RESUMO
Summary Following decades of relative ostracism, advances in the treatment of melanoma have brought a new reality for patients, physicians and researchers. While antibodies targeting molecules involved in the modulation of the interaction between melanoma and immune cells changed the meaning of the term "cancer immunotherapy," a better characterization of the molecular aberrations involved in melanoma carcinogenesis prompted the development of inhibitors of the mitogen-activated protein kinase pathway (MAPK) that also led to significant improvements both in response rates and survival. As a result, new drugs have been approved for clinical use in the United States and Europe, including the immune-checkpoint blockers ipilmumab, pembrolizumab and nivolumab, the oncolytic herpesvirus talimogene laherparepvec, and the targeted-agents vemurafenib, dabrafenib, cobimetinib and trametinib. In this article, we review the results of studies that brought new approaches to the bedside and discuss how these developments are being incorporated into the care of patients in Brazil.
Resumo Após décadas de ostracismo, os recentes avanços no tratamento do melanoma trouxeram uma nova realidade para pacientes, médicos e pesquisadores. Enquanto anticorpos monoclonais voltados a moléculas envolvidas na modulação da interação entre células do melanoma e do sistema imune consolidaram o uso da "imunoterapia", um melhor conhecimento acerca das aberrações genômicas envolvidas na carcinogênese do melanoma viabilizaram o desenvolvimento de inibidores da via mitogen-activated protein kinase pathway (MAPK), o que também resultou em ganhos significativos em taxas de resposta e sobrevida. Consequentemente, novas modalidades de tratamento foram aprovadas para uso clínico nos Estados Unidos e na Europa, incluindo os bloqueadores de correceptores imunes ipilimumabe, nivolumabe e pembrolizumabe, o herpesvírus oncolítico talimogene laherparepvec (T-VEC), e os agentes-alvo vemurafenibe, dabrafenibe, cobimetinibe e trametinibe. Nesse artigo, revisamos os resultados que trouxeram novas alternativas para a prática clínica e discutimos a incorporação desses avanços ao cuidado de pacientes no Brasil.
Assuntos
Humanos , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/antagonistas & inibidores , Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem , Imunoterapia/métodos , Melanoma/tratamento farmacológico , Antineoplásicos/administração & dosagem , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/administração & dosagemRESUMO
PURPOSE: To study racemic bupivacaine, non-racemic bupivacaine and ropivacaine on myocardial contractility. METHODS: Isolated Wistar papillary muscles were submitted to 50 and 100 mM racemic bupivacaine (B50 and B100), non-racemic bupivacaine (NR50 and NR100) and ropivacaine (R50 and R100) intoxication. Isometric contraction data were obtained in basal condition (0.2 Hz), after increasing the frequency of stimulation to 1.0 Hz and after 5, 10 and 15 min of local anesthetic intoxication. Data were analyzed as relative changes of variation. RESULTS: Developed tension was higher with R100 than B100 at D1 (4.3 ± 41.1 vs -57.9 ± 48.1). Resting tension was altered with B50 (-10.6 ± 23.8 vs -4.7 ± 5.0) and R50 (-14.0 ± 20.5 vs -0.5 ± 7.1) between D1 and D3. Maximum rate of tension development was lower with B100 (-56.6 ± 38.0) than R50 (-6.3 ± 37.9) and R100 (-1.9 ± 37.2) in D1. B50, B100 and NR100 modified the maximum rate of tension decline from D1 through D2. Time to peak tension was changed with NR50 between D1 and D2. CONCLUSIONS: Racemic bupivacaine depressed myocardial contractile force more than non-racemic bupivacaine and ropivacaine. Non-racemic and racemic bupivacaine caused myocardial relaxation impairment more than ropivacaine. .
Assuntos
Animais , Masculino , Amidas/farmacologia , Anestésicos Locais/farmacologia , Bupivacaína/farmacologia , Contração Miocárdica/efeitos dos fármacos , Bupivacaína/química , Depressão Química , Tono Muscular/efeitos dos fármacos , Tono Muscular/fisiologia , Contração Miocárdica/fisiologia , Músculos Papilares/efeitos dos fármacos , Músculos Papilares/fisiologia , Ratos Wistar , Valores de Referência , Estereoisomerismo , Fatores de TempoRESUMO
Objetivo: Avaliar pelo ecocardiograma, o efeito da intervenção coronária percutânea (ICP) nos índices de função diastólica do ventrículo esquerdo (VE), obtidos por meio do Doppler tissular e da medida do volume atrial esquerdo (VAE), três meses após a realizaçãodo procedimento. Métodos: Estudo longitudinal e prospectivo, incluindo 66 (40 homens) pacientes consecutivos, com estenose crítica em uma artéria coronária. Ecocardiograma transtorácico foi realizado 24 horas antes da ICP e três meses após o procedimento. Com o Doppler tissular foi determinado o pico de velocidade das ondas E e A, da região septal e lateral do anel mitral e a relação E/A, considerando-se a média de tais medidas. Com o Doppler de fluxo foi determinada a velocidade de pico da onda E do fluxograma mitral e, a partir desta, a relação E/E. O VAE foi determinado pelo método de Simpson. As medidas ecodopplercardiográficas seguiram as recomendações da American Society of Echocardiography. Resultados: A idade média dos pacientes estudados foi de 61 + 14 anos e a ICP foi realizada em apenas um vaso. Determinando-se a média dos valores da onda E, da relação E/A, E/E e VAEde todos os pacientes, observamos que não houve variação, estatisticamente significante desses índices, após a ICP. Conclusão: O presente estudo mostrou que a ICP de um vaso, com lesão grave, não é suficiente para causar melhora da função diastólica do VE em pacientes com angina estável, quando avaliada pelo Doppler tissular e VAE.
Objective: The aim of this study was to evaluate by echocardiogram, the effect of percutaneous coronary intervention (PCI) in left ventricular (LV) diastolic function indices, obtained by tissue Doppler imaging and measurement of left atrial volume (LAV), three months after the procedure. Methods: This was a longitudinal and prospective study including 66 (40 men) consecutive patients with critical stenosis in one coronary vessel. Transthoracic echocardiography was performed 24 hours before and three months after PCI.Medial and lateral mitral annulus peak velocity of the waves E and A, and the averaged ratio E/A were obtained. Early transmitral flow velocity was measured, E wave and the ratio E/E was calculated. The LAV was determined by the Simpsons method. Dopplerechocardiography measurements followed the recommendations of the American Society of Echocardiography. Results: Mean age was 61 + years. PCI was performed in a single vessel. By determining the average value of the wave E of E/A, E/E and LAV of allpatients, we found no statistically significant variations in these indices after PCI. Conclusion: This study showed that PCI of a single vessel with a severe lesion, is not sufficient to improve of LV diastolic function in patients with stable angina, evaluated by tissue Doppler and LAV.